1. EU Risk Assessment Provisional Acceptable Operator Exposure Level (AOEL) = 0.0003 mg/kg bw/day.

Évaluation des risques de l’UE concernant le niveau d’exposition provisoire acceptable pour l’opérateur (NAEO) = 0,0003 mg/kg p.c./jour.

2. Key words: bradykinin, B2 receptors, agonists, antagonists, smooth muscles, arachidonic acid cascade, indomethacin, BW 755C.

Mots clés : bradykinine, récepteurs B2, agonistes, antagonistes, muscles lisses, voie de l'acide arachidonique, indométhacine, BW 755C.

3. EU Risk Assessment Acceptable Daily Intake (ADI) and Acceptable Operator Exposure Level (AOEL) = 0.0025 mg/kg bw/day

Selon l’évaluation des risques de l’UE, la Dose journalière admissible (DJA) et le Niveau d’exposition acceptable pour l’opérateur (NEAO) est de 0,0025 mg/kg p.c./jour.

4. In this review report the acceptable daily intake (ADI) for fluroxypyr was set at # mg/kg bw/day

Dans ce rapport, la dose journalière admissible (DJA) pour le fluroxypyr a été fixée à # mg/kg p.c

5. Acceptable Daily Intake (ADI): 0.005 mg/kg bw/day (based on rat neurotoxicity study with 100 Safety Factor)

DJA : 0,005 mg/kg p.c./j (d’après une étude de neurotoxicité chez le rat avec un coefficient de sécurité de 100)

6. There was also an increase in kidney weights and renal hyaline droplet formation in males at 125 ppm (mg/kg) and above (>8.3 mg/kg bw/day*) In addition, at 1 000 ppm (mg/kg) [males 81.1 mg/kg bw/day; females 78.7 mg/kg bw/day*], there was the following: an increase in adrenal weight and focal areas of renal tubular atrophy and interstitial lymphocytic infiltration in males; an increase in kidney weight in females; a decrease in haemoglobin and an increase in white blood cells in both sexes; and decreases in red blood cells and haematocrit in males.

Il y a également eu augmentation du poids des reins et formation de gouttelettes rénales transparentes chez les mâles soumis à une dose de 125 p.p.m. (mg/kg) et plus (>8,3 mg/kg p.c./jour*). De plus, à une dose de 1 000 p.p.m. (mg/kg) [81,1 mg/kg p.c./jour chez les mâles et 78,7 mg/kg p.c./jour* chez les femelles], on a constaté ce qui suit: une augmentation du poids des glandes adrénales ainsi que des foyers de l'atrophie tubulaire et une infiltration lymphocytique interstitielle chez les mâles; une augmentation du poids des reins chez les femelles; une diminution de l'hémoglobine et une augmentation du nombre de globules blancs chez les deux sexes; une diminution des globules rouges et de l'hématocrite chez les mâles.

7. LOAEL = 30 mg/kg diet (approximately 1.5 mg/kg bw/day) (decreased bodyweight and food consumption, increased absolute and relative liver weight (females))

DMENO = 30 mg/kg d’aliments (environ 1,5 mg/kg p.c./jour) (diminution du poids corporel et de la consommation d’aliments, augmentation du poids absolu et relatif du foie (femelles))

8. Although the acute toxicity of hexabromobiphenyl is low, a number of chronic toxic effects including hepatotoxicity have been observed in experimental animals at doses around 1 mg/kg bw/day following long-term exposure, and effects are seen in the rat thyroid at doses as low as 0.05 mg/kg bw/day.

Bien que la toxicité aigue de l’hexabromobiphényle soit faible, plusieurs effets chroniques toxiques, incluant l’hépatoxicité, ont été observés chez des animaux de laboratoire à la suite d’une exposition de longue durée, en utilisant des doses d’environ 1 mg/kg de poids corporel par jour ; des effets toxiques ont également été observés sur la thyroïde du rat avec des doses aussi faibles que 0,05 mg/kg de poids corporel par jour.

9. Although the acute toxicity of hexabromobiphenyl is low, a number of chronic toxic effects including hepatotoxicity have been observed in experimental animals at doses around # mg/kg bw/day following long-term exposure, and effects are seen in the rat thyroid at doses as low as # mg/kg bw/day

Bien que la toxicité aigue de l'hexabromobiphényle soit faible, plusieurs effets chroniques toxiques, dont l'hépatotoxicité, ont été observés chez des animaux de laboratoire à la suite d'une exposition de longue durée, en utilisant des doses d'environ # mg/kg de poids corporel par jour; des effets sont également observés sur la thyroïde du rat, avec des doses aussi faibles que # mg/kg de poids corporel par jour

10. Although the acute toxicity of hexabromobiphenyl is low, a number of chronic toxic effects including hepatoxicity have been observed in experimental animals at doses around # mg/kg bw/day following long-term exposure, and effects are seen in the rat thyroid at doses as low as # mg/kg bw/day

Bien que la toxicité aiguë de l'hexabromobiphényle soit faible, plusieurs effets chroniques toxiques, dont l'hépatoxicité, ont été observés chez des animaux de laboratoire à la suite d'une exposition de longue durée, en utilisant des doses d'environ # mg/kg de poids corporel par jour; des effets ont également été observés sur la thyroïde du rat en utilisant des doses aussi faibles que # mg/kg de poids corporel par jour

11. For corn oil administration, the LOAEL in both sexes was 60 mg/kg-bw per day, based upon increased absolute and relative liver weights and vacuolation and lipid accumulation in the liver.

Pour l'administration dans l'huile de maïs, la CMENO journalière, chez les deux sexes, était de 60 mg/kg de m.c., d'après l'augmentation du poids absolu et relatif du foie ainsi que la vacuolisation et l'accumulation de lipides dans le foie.

12. Repeated exposure to Chlordecone also causes reproductive, neurological, musculoskeletal and liver toxicity at doses as low as # mg/kg bw/day, although effects in other organs including kidney, thyroid, adrenals, and testes have also been reported

De même, l'exposition répétée à de faibles doses est nocive, parfois à partir de # mg/kg de poids corporel/jour, pour les systèmes reproducteur, nerveux, musculo-squelettique et hépatique, ainsi que, selon certains rapports, pour d'autres organes, dont les reins, les glandes surrénales et les testicules

13. The doses used in this study of 60 and 300 μg/kg BW are relevant to human exposure levels, being approximately 6 and 29 times, respectively, higher than the highest level reported in human breast adipose tissue.

Les doses de 60 et de 300 μg/kg de poids de naissance utilisées dans cette étude sont applicables aux taux d'exposition humains, étant respectivement, d'environ 6 et 29 fois supérieures à la concentration la plus forte mentionnée dans le tissu adipeux mammaire chez l'homme.

14. Telford et al., 1962; MHW, 1999] Reproductive toxicity Lowest oral (diet) LOEL (male rat) = 42.3 mg/kg-bw per day: decreased absolute and relative testis weights, testis tubule atrophy and decreased spermatogenesis (18-month study) (Takagi et al., 1994)

[Autres études : Telford et al., 1962; MHW, 1999] Toxicité pour la reproduction DMEO la plus basse par ingestion (aliments) (rats mâles) = 42,3 mg/kg p.c./jour : diminution du poids absolu et relatif des testicules, atrophie des tubules des testicules et diminution de la spermatogenèse (étude de 18 mois) (Takagi et al., 1994).

15. In January 2008, the Authority adopted an opinion on lycopene ( 7 ) in which it derived an acceptable daily intake (ADI) of 0,5 mg/kg bw/day for lycopene (E 160d) from all sources and that the potential intake might exceed the ADI, particularly for children.

En janvier 2008, l’Autorité a adopté un avis sur le lycopène ( 7 ), dans lequel elle a déduit une dose journalière admissible (DJA) de 0,5 mg/kg de poids corporel/jour pour le lycopène (E 160d) provenant de toutes les sources et indiqué que l’ingestion potentielle pourrait dépasser la DJA, en particulier chez les enfants.

16. In a parallel study performed by the same authors, one cow received an intravenous injection of 124SbCl3 (0.234 mCi), which corresponded to a dose of 1.5 mg Sb/kg bw. Faecal excretion accounted for 2.4% of the administered dose, whereas 0.08% and 51% of the total dose were excreted in milk and urine, respectively.

Au cours d'une étude parallèle menée par les mêmes auteurs, on a administré par voie intraveineuse à une vache du 124SbCl3 (0,234 mCi), soit l'équivalent de 1,5 mg Sb/kg p.c.; 2,4 p. cent seulement de la dose administrée a été excrétée dans les fèces, contre 0,08 p. cent et 51 p. cent respectivement dans le lait et l'urine.

17. Lowest oral (diet) LOEL (rat) = 5 mg/kg-bw per day (100 ppm): increased absolute and relative liver weights (composition not stated, 13 weeks) (Great Lakes Chemical Corporation, 1987) [Additional studies: / International Research and Development Corporation, 1977 / Great Lakes Chemical Corporation, 1988; Carlson, 1980b] Lowest inhalation LOEC (rat) = 15 mg/m3: centrilobular hepatocellular hypertrophy (13 weeks) (Great Lakes Chemical Corporation, 2001)

ComOcBDE DMEO la plus basse par ingestion (alimentaire) (rats) = 5 mg/kg p.c./jour (100 ppm) : augmentation du poids absolu et relatif du foie (composition non indiquée, 13 semaines) (Great Lakes Chemical Corporation, 1987) [Autres études : / International Research and Development Corporation, 1977 / Great Lakes Chemical Corporation, 1988; Carlson, 1980b] CMEO la plus basse par inhalation (rats) = 15 mg/m3 : hypertrophie centrilobulaire et hépatocellulaire (13 semaines) (Great Lakes Chemical Corporation, 2001)

18. The lowest oral lowest-observed-effect level (LOEL) was 5 mg/kg-bw per day, based upon chronic renal inflammation in male and female F344 rats in a 2-year gavage study (NTP, 1982). In the critical carcinogenicity bioassay (Maltoni et al., 1984, 1985), renal adenocarcinomas were observed at the highest concentration (100 mg/m3) only.

Selon le Centre international de recherche sur le cancer (CIRC, 1999), le DCE est non classifiable en tant qu’agent cancérogène pour les humains en raison de données insuffisantes dans le cas des humains et de données limitées dans le cas des animaux de laboratoire, tandis que l’U.S. Environmental Protection Agency (U.S. EPA, 2002a) a conclu que des indices donnent à penser que le DCE pourrait être cancérogène.

19. Also, the 200 μg/kg bw per day effect level is within the range of daily intakes predicted (i.e., based on modelling) to result in bone fluoride concentrations associated with adverse skeletal effects in humans.4 An Advisory Review Panel of dental researchers recently reviewed the available data on the relationship between daily fluoride intake in childhood and the occurrence of dental fluorosis.

De plus, le niveau d-effet de 200 μg/kg p.c. par jour est compris dans la plage des apports quotidiens dont on prévoit (selon la modélisation) qu-il entraînera des concentrations de fluorure dans les os associées à des effets nocifs sur le squelette chez les humains.4 Un groupe consultatif d-examen composé de cher-cheurs sur la santé dentaire a récemment examiné les données disponibles sur la relation entre l'apport quoti-dien de fluorure durant l'enfance et l'apparition de la fluorose dentaire.

20. An increase in the incidence of adactyly and/or shortened digits in the offspring of rats exposed to a maternally toxic dose [2000 mg/kg bw/day by gavage in corn oil] (IRDC, 1982) and embryo- or feto-toxic effects at doses less than those that were toxic to the mothers were observed in rabbits exposed to 30 and 100 mg/kg b.w.

On a observé une augmentation de l’incidence de l’adactylie et/ou du raccourcissement des doigts chez la progéniture des rates exposées à une dose toxique pour la mère [2 000 mg/kg pc/jour par gavage avec de l’huile de maïs] (IRDC, 1982).

21. Observed adverse effects included an increased incidence of aborted foetuses and embryonic resorptions, along with hypoplastic lungs, reduced pup weight and vitality and increased incidence of skeletal variations, such as non-ossification of the sternebrae.7 Simazine was not teratogenic at maternally non-toxic doses in rabbits exposed to 5, 75 or 200 mg/kg bw per day during gestation.7 No adverse reproductive effects were observed in a three-generation study in albino Charles River rats receiving 50 or 100 ppm simazine in the diet.

Les effets nocifs observés ont été, entre autres, l’augmentation de l’incidence des avortements et des résorptions embryonnaires, accompagnée d’une hypoplasie du poumon, d’une réduction du poids et de la vitalité des ratons et d’une augmentation de l’incidence des variations dans le squelette, comme de la non-ossification des sternèbres.7 La simazine n’a pas montré d’effets tératogènes aux doses non toxiques pour la mère chez des lapines ayant reçu 5, 75 ou 200 mg/kg p.c. par jour durant la gestation.7 On n’a observé aucun effet nocif à la reproduction dans une étude menée chez trois générations de rats albinos Charles River ayant reçu 50 ou 100 ppm de simazine dans leur régime alimentaire.