1. Other rare congenital defects are methylmalonic acidemia, a functional vitamin B12 deficiency, and biotin-responsive multiple carboxylase deficiency.

Sehr seltene angeborene Enzymdefekte sind die Methylmalonazidämie und der multiple Carboxylasemangel, die in Einzelfällen erfolgreich transplazentar mit hohen Dosen Vitamin B12 bzw.

2. In any patient under total parenteral nutrition who develops an unexplained hyperlactic acidemia the possibility of thiamine deficiency should be suspected and treated.

Bei parenteral ernährten Patienten ist bei unklarer Laktatazidose ein Vitamin-B1-Mangel in der Differenzialdiagnose zu berücksichtigen und ein entsprechender Therapieversuch empfehlenswert.

3. Clinical manifestation. Clinical manifestations of the disease are hypoglycemia, lactic acidemia, hyperlipidemia, hyperuricemia, neutropenia and impaired neutrophil function, resulting in recurrent bacterial infections and oral and intestinal mucosa ulceration.

Charakteristisch für die Glykogenose 1non-a ist die Assoziation von einerseits Hypoglykämien, Laktatazidämie, unspezifischer Erhöhung der Transaminasen, Hyperlipidämie, Hyperurikämie und andererseits einer Funktionsstörung der neutrophilen Granulozyten sowie einer Neutropenie mit rezidivierenden Infektionen, Ulzerationen der Mundschleimhaut und gastrointestinalen Problemen.

4. Each, isovaleric acidemia and 3-methylcrotonyl-CoA carboxylase deficiency were found in four individuals, which may indicate a considerably higher incidence of these diseases than previously reported.

Unter den Organazidämien zeigten der 3-Methylcrotonyl-CoA-Karboxylasemangel und die Isovalerianazidämie mit je 4 nachgewiesenen Fällen eine unerwartet hohe Inzidenz.

5. In propranolol-pretreated dogs myocardial blood flow and coronary oxygen AV difference remained unaffected, suggesting that the coronary dilatory effect of metabolic acidemia involves beta adrenergic stimulation.

Da sich dieser Effekt bei Tieren, die mit Propranolol vorbehandelt waren, nicht nachweisen ließ, ist anzunehmen, daß eine β-Stimulation unter den gegebenen Versuchsbedingungen mittelbar oder unmittelbar wesentlichen Anteil an den Koronarwirkungen einer metabolischen Azidose hat.

6. Propionic acidemia is caused by a gene defect leading to malfunction of the enzyme propionyl–CoA carboxylase (PCC) and in turn to a pathologic accumulation of propionic acid.

Der Propionazidämie liegt ein Gendefekt zugrunde, der über eine Störung des Enzyms Propionyl-CoA-Carboxylase (PCC) zu einer pathologischen Akkumulation von Propionsäure führt.

7. Many mutations have been found at the molecular genetic level over the past 20 years, and their implications for the limitation of enzyme activity of PCC in propionic acidemia are discussed.

Auf molekulargenetischer Ebene wurden in den letzten 20 Jahren diverse Mutationen nachgewiesen und ihre Folgen in Bezug auf Einschränkungen der PCC-Enzymaktivität bei der Propionazidämie diskutiert.

8. A new case of propionic acidemia is presented, paying special attention to the early symptoms of this disease, such as increased drowsiness, muscular hypotonia, poor feeding, hypothermia, metabolic acidosis, ketonuria and vomiting.

Nach einer kurzen Erläuterung der biochemischen Grund-lagen wird am Beispiel eines eigenen Falles von Propionacidämie auf die Frühsymptomatik (vermehrte Schläfrigkeit, Muskelhypotonie, Trinkschwäche, Hypothermie, metabolische Acidose, Ketonurie, Erbrechen), die durchgeführten Therapieversuche, die Obduktionsbefunde und auf Urinuntersuchungen mit Hilfe der Gaschromatographie und der Gaschromatographie-Massenspektrometrie eingegangen.

9. Propionic acidemia (PA) is a rare autosomal recessive disorder resulting from deficiency of the biotin-dependent enzyme propionyl-CoA carboxylase, which is necessary for the catabolism of branched chain amino acids and odd-chain fatty acids.

Die Propionazidämie ist eine seltene autosomal-rezessive Erkrankung, die auf einen Enzymdefekt der Biotin-abhängigen Propionyl-CoA-carboxylase zurückzuführen ist, die wiederum für den Katabolismus von verzweigtkettigen Aminosäuren und ungeradkettigen Fettsäuren notwendig ist.

10. As an elevated incidence of deafness has been observed in patients with propionic acidemia, the question arises of whether mutations primarily responsible for this disease could also be the underlying cause for a genetic form of deafness.

Da ein vermehrtes Auftreten von Schwerhörigkeit bei propionazidämieerkrankten Patienten beobachtet wurde, stellte sich die Frage, ob Mutationen, die primär eine Propionazidämie hervorrufen, auch für eine genetisch bedingte Form der Schwerhörigkeit verantwortlich sein könnten.

11. The cardinal symptoms seen in classic homocystinuria are mental retardation, osteoporosis, myopia, and lens luxation. Methylenetetrahydrofolate reductase deficiency may present with psychomotor retardation, epilepsy, brain atrophy. Errors of Cbl metabolism account for metabolic crisis with methylmalonic acidemia.

Klinische Leitsymptome bei der klassischen Homozystinurie sind mentale Retardierung, Osteoporose, Myopie und Linsenluxation, bei primären Enzymdefekten der Remethylierung psychomotorische Retardation, Epilepsie, Hirnatrophie und bei Cobalamin-Stoffwechselstörungen Krisen mit Methylmalonazidämie.

12. We report on a 13 year old boy after bone marrow transplantation (BMT) who received total parenteral nutrition without vitamins. 15 days after BMT he experienced acute life threatening hyperlactic acidemia refractory to bicarbonate and tris. 100 mg thiamine i.v. resulted in a satisfactory clinical and biochemical response.

Es wird über einen 13 Jahre alten Jungen berichtet, der 15 Tage nach Knochenmarktransplantation unter parenteraler Ernährung ohne Vitamine eine auf Bikarbonat- und TRIS-Gaben refraktäre lebensbedrohliche Laktatazidose mit Multiorganversagen entwickelte. Die Gabe von 100 mg Thiamin (Vitamin B1) i. v. führte in wenigen Stunden zur klinischen Besserung und zum Verschwinden der Azidose.

13. The data collected so far allow conclusions to be drawn for (a) tyrosinemia type I (TYR I) and (b) propionic acidemia, methylmalonic aciduria and vitamin B12 related disorders (PA/MMA/B12). (a) Succinylacetone (instead of the unspecific tyrosine) as the diagnostic metabolite marker for TYR I is derivatized to hydrazone and simultaneously analyzed with amino acids and acylcarnitines by electrospray ionization tandem mass spectrometry. (b) In newborns suspected of having PA/MMA/B12 due to elevated concentrations of propionylcarnitine (C3), methylmalonic acid (MMS) and 3-OH-propionic acid (3-OH-PS) were quantified in a second tier testing using the identical filter card by liquid chromatography tandem mass spectrometry. (a) Out of 480,000 newborns 3 were identified as having TYR I.

Die bisher untersuchten Probenzahlen erlauben eine Zwischenbilanz für (a) Hypertyrosinämie Typ I (TYR I) und (b) Propionacidämie, Methylmalonacidurie sowie Vitamin-B12-abhängige Störungen (PA/MMA/B12). a) Succinylaceton (anstelle des unspezifischen Tyrosins) als Markermetabolit für TYR I wird zum Hydrazon derivatisiert und gemeinsam mit Aminosäuren und Acylcarnitinen mithilfe der Elektrospray-Ionisation-Tandem-Massenspektrometrie gemessen. b) Bei Verdacht auf PA/MMA/B12 wegen erhöhter Werte für Propionylcarnitin (C3) werden in einer ergänzenden Zweitmessung („second-tier test“) aus derselben Trockenblutkarte Methylmalonsäure (MMS) und 3-OH-Propionsäure (3-OH-PS) mithilfe der Flüssigchromatographie mit Tandem-Massenspektrometrie-Kopplung quantitativ bestimmt. a) Unter 480.000 Neugeborenen wurden 3 mit TYR I identifiziert.